Dennis Thompson

HealthDay Reporter

Štvrtok 15. novembra 2018 (HealthDay News) - Zdá sa, že špecifická trieda liekov na liečbu cukrovky zdvojnásobuje riziko straty nohy alebo nohy na amputáciu, tvrdí nové štúdie.

Ľudia na inhibítoroch sodíka-glukózy cotransporter2 (SGLT2) boli dvakrát viac pravdepodobné, že vyžadujú amputáciu dolných končatín, pretože ľudia užívajúci iný typ cukrovky, našli škandinávski vedci.

Pacienti tiež mali zdvojené riziko diabetickej ketoacidózy, život ohrozujúcej komplikácie, pri ktorej sa v krvi vytvárajú kyseliny nazývané ketóny.

"Pacienti s vysokým rizikom amputácie, napríklad pacienti s ochorením periférnej artérie alebo vredmi na nohy, môžu byť podrobnejšie sledovaní, ak sa použijú inhibítory SGLT2, a riziko tohto nežiaduceho účinku sa môže zvážiť pri rozhodovaní o tom, ktoré lieky sa majú použiť" vedúci výskumník Dr. Peter Ueda, postdoctorálny výskumník s Fakultnou nemocnicou Karolínskej univerzity v Štokholme, Švédsko.

Inhibítory SGLT2 zahŕňajú dapagliflozín (Farxiga), empagliflozin (Jardiance) a canagliflozin (Invokana a Invokamet).

"Spôsob, akým táto trieda liekov funguje, je vtedy, keď máte vo vás vyššiu hladinu cukru v krvi, ale v skutočnosti spôsobuje zvýšenie močenia, pretože to bude spôsobiť, že vaše telo bude mať extra cukor," vysvetľuje Dr. David Lam. Je to lektorka medicíny, endokrinológie, cukrovky a ochorenia kostí na Icahnskej lekárskej škole na Mount Sinai v New Yorku.

pokračovanie

US Food and Drug Administration vydala v roku 2017 varovanie, že dve veľké klinické štúdie spájali canagliflozín so zvýšeným rizikom amputácie nôh a chodidiel.

Iné klinické štúdie však neodhalili žiadne takéto amputačné riziko ani v dapagliflozíne, ani v empagliflozíne, povedal doktor Kevin Pantalone, endokrinológ s Clevelandovou klinikou.

V tejto novej observačnej štúdii 61 percent pacientov používalo dapagliflozín, 38 percent bolo na empagliflozin a len 1 percento na kanagliflozín.

"Uvádzajú zvýšené riziko, ktoré nebolo pozorované v prospektívnych, randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdiách, a to je zlatý štandard," povedal Pantalone. "Áno, je zaujímavé, že našli toto pozorovanie u pacientov, ktorí sú na inhibítoroch SGLT2, ale iba 1% pacientov bolo na drogy, ktorá sa naozaj týka škôd."

Ueda sa zhodla na tom, že údaje o klinických skúškach zaznamenaných pre dapagliflozín alebo empagliflozín nevykazujú výsledky.

V tejto štúdii Ueda a jeho kolegovia analyzovali údaje zo Švédska a Dánska týkajúce sa národných zdravotných údajov pre 17 213 pacientov užívajúcich inhibítory SGLT2 a 17 213 pacientov užívajúcich agonisty receptora GLP1 v období od júla 2003 do decembra 2016.

pokračovanie

Použitie inhibítorov SGLT2 bolo spojené s dvojnásobným zvýšeným rizikom amputácie dolných končatín v porovnaní s ľuďmi na agonistoch receptora GLP1. Riziko diabetickej ketoacidózy sa zdvojnásobilo.

Výskumníci sa pokúšali kontrolovať veľké množstvo ďalších faktorov, ktoré by inak mohli vysvetliť toto spojenie, ako sú história chorôb, iné lieky a sociálne a ekonomické podmienky pre pacientov. Štúdia však nepreukázala, že tieto lieky spôsobili nárast amputácie.

"Napriek tomu, že sme v našich analýzach použili striktnú štúdiu a zodpovedali za veľké množstvo pacientov súvisiacich premenných, výsledky by mohli byť ovplyvnené nezmeranými rozdielmi v charakteristikách pacientov užívajúcich inhibítory SGLT2 oproti porovnávaciemu lieku", uviedla Ueda. "Toto je vždy prípad pozorovacích štúdií a dôvod, prečo by zistenia z takýchto štúdií mali byť posudzované opatrne."

Pantalone a Lam uviedli, že jeden potenciálny spôsob, ako môžu inhibítory SGLT2 zvýšiť amputáciu, je spôsobené tým, ako v tele fungujú.

pokračovanie

Mnoho ľudí, ktorí sú diabetici, má zlý obeh v nohách a nohách a tieto lieky spôsobujú, že ľudia vylučujú viac moču, aby znížili hladinu cukru v krvi, povedali lekári.

"Mali by ste sa potenciálne viac dehydratovať, ak sú vaše cukry v krvi veľmi zvýšené," povedala Lam. "Z dôvodu zníženia objemu krvi sa znižuje celkový krvný tok a môže to ohroziť niekoho, kto je už vystavený riziku zlého krvného obehu na dolných končatinách."

Konfliktné výsledky medzi touto pozorovacou štúdiou a predchádzajúcimi klinickými skúškami znamenajú, že lekári budú musieť vziať pacient-pacient-prístup, povedal Pantalone a Lam.

Nie každý pacient užívajúci drogy sa musí zastaviť. "Keď som prišiel s pacientmi a tri roky som bol na tom a robia to skvelé, nemajú žiadnu históriu periférnych cievnych ochorení a žiadne problémy, nevyberiem to z toho všetkého," povedal Pantalone.

Na druhej strane sú jasne pacienti, ktorí by sa chceli vyhnúť inhibítorom SGLT2.

pokračovanie

"Stačí si mysliť dvakrát," povedala Lam. "Ak má tento pacient problémy s obehom alebo aktívny vred nohy, možno by sme mali premýšľať o inom agentovi."

"Ak mám pred sebou niekoho, kto má v minulosti amputáciu, je to pravdepodobne droga, ktorej sa budem vyhýbať," povedal Pantalone. "Alebo ak existuje niekto, kto má periférne cievne ochorenie, možno to bude niekto, ktorému sa nebudem predpisovať tento liek."

Zistenia boli zverejnené 14. novembra v časopise BMJ.