Amy Norton

HealthDay Reporter

Štvrtok 18. októbra 2018 (HealthDay News) - Podľa toho, čo vedci nazývajú "prielom", dva predbežné pokusy zistili, že jeden z dvoch trojitých liečebných režimov by mohol mať prospech z 90 percent ľudí s cystickou fibrózou.

Štúdie boli krátkodobé a zistili, že kombinácie liekov zlepšujú funkciu pľúc dospelých pacientov počas štyroch týždňov. Odborníci však povedali, že sú optimistickí, výsledky sa budú držať vo väčších dlhodobých skúškach, ktoré už prebiehajú.

Čo je naozaj vzrušujúce, povedali, je, že trojitý prístup k liekom by mohol otvoriť nové možnosti pre takmer všetkých pacientov s cystickou fibrózou.

"Toto nie je liek na cystickú fibrózu," zdôraznil Dr. Steven Rowe, ktorý viedol jeden z pokusov. "Ale mohlo by to byť zmena hry."

Cystická fibróza (CF) je genetická porucha, ktorá spôsobuje pretrvávajúce pľúcne infekcie. V priebehu času, rozsiahle poškodenie pľúc vedie k zlyhaniu dýchania. Deti s CF zvyčajne zomreli pred dosiahnutím školského veku. Ale s vylepšenou liečbou je podľa Nadácie pre cystickú fibrózu typická dĺžka života približne 40 rokov.

Cystická fibróza je spôsobená rôznymi mutáciami v géne nazvanom CFTR. V uplynulých niekoľkých rokoch boli k dispozícii lieky, ktoré sa zameriavajú na základnú genetiku. Známe ako CFTR modulátory, boli oznámené ako významný pokrok pri liečbe poruchy.

Avšak fungujú dobre len pre malý počet ľudí s určitými mutáciami CFTR, vysvetľuje Rowe, riaditeľ Výskumného centra pre cystickú fibrózu na univerzite v Alabame v Birminghame.

Najčastejšia mutácia, ktorá spôsobuje cystickú fibrózu, sa nazýva F508del - a ukázalo sa, že je ťažšie riešiť, povedal Rowe.

Približne polovica ľudí s CF má dve kópie mutácie (jedna zdedila od každého rodiča). Pre nich kombinácia dvoch existujúcich modulátorov CFTR môže zmierniť problémy s dýchaním - ale celkové účinky sú len "skromné", povedal Rowe.

Potom je tu 30 percent CF pacientov, ktorí nesú len jednu kópiu F508del, plus ďalšiu chybu známu ako mutácia "minimálnej funkcie". Pre nich existujúce modulátory CFTR nefungujú vôbec.

Obidve nové štúdie sa zamerali na tieto dve skupiny pacientov. Výsledky sú uverejnené 18. októbra New England Journal of Medicine, aby sa zhodovali s prezentáciou výskumných pracovníkov na schôdzi severoamerickej cystickej fibrózy v Denveri.

pokračovanie

Tím Rowe testoval kombináciu dvoch dostupných modulátorov CFTR - tezakaftora a ivakaftora - a experimentálneho, známeho ako VX-659. Druhá štúdia používala rovnaké existujúce lieky spolu s podobným novým liekom nazvaným VX-445.

Roweho tím náhodne priradil 54 dospelých s cystickou fibrózou, aby buď absolvovali režim s trojitými liekmi, alebo boli v porovnávacej skupine. V porovnávacej skupine užívali pacienti s jednou mutáciou F508del placebo pilulky, zatiaľ čo pacienti s dvoma kópiami mutácie užívali samotný tezakaftor a ivakaftor.

Po štyroch týždňoch, v štúdii sa zistilo, že terapia trojitými liekmi má zlepšenú funkciu pľúc u pacientov s oboma typmi mutácií. Ich výkon na skúške s názvom FEV1 vzrástol v priemere o 13 percentuálnych bodov - to, čo Rowe opísal ako "výrazné zlepšenie".

Druhá štúdia mala takmer identické výsledky.

Toto je prvýkrát, povedal Rowe, že CFTR modulátorová terapia "tlačila ihlu" u pacientov s jednou mutáciou F508del.

Publikácia publikovaná v štúdiách uviedla, že "predstavujú významný prielom."

Otázkami je, či môže byť zlepšená funkcia pľúc a či lieky zabraňujú exacerbácii príznakov a ďalším komplikáciám, napísal doktor Fernando Holguin z University of Colorado, Aurora.

Nadácia pre cystickú fibrózu pomohla financovať prácu prostredníctvom grantu spoločnosti Vertex Pharmaceuticals, Inc., ktorá vyvíja experimentálne lieky.

"Schopnosť týchto potenciálnych liekov liečiť jedincov s jednou mutáciou F508del znamená, že viac ľudí ako kedykoľvek predtým by mohlo mať prospech," povedal Dr. Michael Boyle, senior viceprezident pre terapeutiku v nadácii. "Toto je veľmi zaujímavá správa pre našu komunitu."

Rowe súhlasil, že stále existujú dôležité otázky o trojitých liečebných režimoch. Jedným z nich je, ako dobre fungujú pre mladších pacientov?

Pacienti mladší ako 12 rokov sú zahrnutí do väčších prebiehajúcich štúdií, povedal Rowe.

Zatiaľ sa liečba javí ako bezpečná. Väčšina vedľajších účinkov v štvortýždňových štúdiách bola "mierna až stredne závažná", uviedli vedci a zahŕňali kašeľ, bolesti hlavy a zvýšené spúšte.

Ak budú experimentálne lieky nakoniec schválené, bude to skutočná otázka ceny.

Vertex v súčasnej dobe predáva kombináciu tezakaftoru a ivakaftora ako Symdeko - vo vykázanej katalógovej cene 292 000 dolárov ročne.

V Spojených štátoch má podľa nadácie viac ako 30 000 ľudí s cystickou fibrózou.